普米斯丨BioNTech SE体育游戏app平台
2024年11月13日，普米斯生物晓示与BioNTech SE，达成股权收购公约。证据公约要求，BioNTech将以8亿好意思元预支款收购普米斯100%已刊行股本（可证据旧例对收购价钱进行调整），支付式样主要为现款和部分好意思国存托股份（ADS）。早在2023年7月20日，普米斯生物晓示与BioNTech达成政策参议相助、容颜引进取舍以及大众许可公约。BioNTech将在普米斯达到两边商定的里程碑条件时，异常支付最高 1.5 亿好意思元的里程碑付款。该往来瞻望于 2025 年第一季度完成，具体取决于按旧例完成交割条件和监管部门的批准。
本次往来完成后，BioNTech将获取普米斯候选药物管线特等双特异性抗体药物建筑平台的一起职权，进一步扩大其在中国的业务边界。BioNTech SE看中普米斯的中枢是其自主研发的PD-L1/VEGF双抗PM8002，PM8002是一款双特异性抗体药物，由东谈主源化的抗PD-L1单域抗体（VHH）交融到一个含有Fc-千里默突变的抗VEGF-A IgG1抗体上组成，现已在国内开展针对三阴乳腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、宫颈癌、肝癌等多个瘤种的多项II期临床参议。
跟着康方生物的依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗）利好音尘刺激，国际不少企业也运行布局靶免双抗，而普米斯的PM8002照旧激动到临床3期阶段，天然口角常好的练习地点。接下来，咱们汇总下具体的检会布局。
普米斯丨PD-L1/VEGF双抗
普米斯生物布局了PM8002（PD-L1/VEGF双抗）不少III期临床检会，汇总如下：
2024年5月20日，普米斯生物在Clinicaltrials.gov网站上注册了PM8002（20mg/kg Q2W）调处化疗一线调整局部晚期或转变性三阴乳腺癌的III期临床检会。该三期临床检会筹画入组360例局部晚期或转变性三阴乳腺癌患者，瞻望2027岁首步完成。
cited by：Clinicaltrials.gov
2024年3月1日，CDE官网公示，普米斯生物汇报的PM8002打针液拟纳入错乱性调整品种，针对合乎症为调处打针用白卵白谀媚型紫杉醇一线调整不成手术的局部晚期/复发转变性三阴性乳腺癌。
截图开始：CDE官网
咱们具体来看下PM8002在小细胞肺癌、三阴性乳腺癌（TNBC）的参议收尾。
PM8002丨2023 ESMO
PM8002调处紫杉醇行为小细胞肺癌(SCLC)二线疗法的II期安全性和疗效参议（壁报1992P）
PM8002调处紫杉醇行为SCLC患者的二线调整表现出令东谈主饱读吹的抗肿瘤活性和可收受的毒性。一线调整时不管收受过免疫调处化疗或者单化疗的患者，在本检会中均得到精采的疾病限度（DCR>80%），客不雅响应率高于当今已知的二线疗法。其中既往未收受过免疫调整的患者，无进展生活期（PFS）接近一线调整；收受过免疫调整的患者，多量尚在调整中，PFS有望进一步延迟。2023 ESMO PM8002 Poster
PM8002丨2023 SABCS
TNBC恶性进度较高、易复发，患者5年生活率较低。普米斯于圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）2023年会（摘抄编号：PS08-06）展示的临床数据表现：
PM8002调处白卵白紫杉醇决策在晚期TNBC 的一线调整中表现出令东谈主饱读吹的抗肿瘤活性和精采的安全性，客不雅缓解率（ORR）达78.6%，疾病限度率（DCR）达95.2%。2023 SABCS PM8002 Poster
肝癌丨紧跟康方依沃西单抗
在化疗和靶向调整期间，化疗不解锐，基因突变较少，晚期肝细胞癌（HCC）系统领疗进展特等逐渐。在ICIs调整期间，晚期HCC系统领疗决策层见迭出。基于照旧练习的得到考据的靶点进行药物之间的组合，在肝癌限度的成药性就很大，亦然当下好多企业的政策取舍。不管是康方生物的PD-1/CTLA-4双抗、PD-1/VEGF双抗，皆鲁的PD-1/CTLA-4组合抗体，普米斯的PD-L1/VEGF双抗，在晚期HCC一线赛谈中运行加快竞争。
cited by：平正幻灯
近日，以工夫著称的双抗限度的后劲企业普米斯生物，在clinical trials网站上登记了PM8002（PD-L1/VEGF双抗）调处PM1009（TIGIT/PVRIG双抗）一线调整转变性肝细胞癌患者的1/2期临床检会（NCT06584071）。
康方生物丨PD-1/VEGF双抗
早前，康方生物在Clinicaltrials.gov 网站上也注册了一项临床参议，标题为：
A Phase Ib/II Study of AK112 (PD-1/VEGF Bispecific Antibody) in Combination Therapy for Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma (HCC). AK112（PD-1/VEGF双特异性抗体）调惩罚疗晚期肝细胞癌（HCC）患者的Ib/II期参议。cited by：Clinicaltrials.gov
该项参议简要践诺如下：
Ib期检会的筹谋是评估AK112在调惩罚疗中的安全性和耐受性，宗旨是不雅察剂量遗弃性毒性（DLT）的发生率，并阐明最大耐受剂量（MTD），用于调整晚期肝细胞癌（HCC），以便确定检会第二部分的保举第二阶段剂量（RP2D）。 II期检会的筹谋是评估AK112在调惩罚疗或单药调整中的安全性和有用性，用于调整HCC，并与信迪利单抗（Sintilimab）和贝伐珠单抗近似物的调惩罚疗进行相比。值得护理的是，康方生物开展的AK112-209参议在尝试刚获批上市的第二款双抗（AK112，PD-1/VEGF双抗）调处其他改造居品AK127（TIGIT单抗）、AK130（TIGIT/TGF- β）和AK104（PD-1/CTLA-4双抗）在肝癌中进行多队伍尝试 ，并选拔照旧在国内获批上市的双达组合进行相比。其中，最引东谈主护理的是AK112和AK104两款双抗的调处使用，毕竟触及当今晚期肝癌一线调整照旧获益的靶点(PD-1、PD-L1、CTLA-4、VEGF)。
由此可见，普米斯和康方的双抗，在肝癌一线竞争中酿成你追我赶之势。接下来，咱们就Biotech前瞻公众号团队既往关于免疫调处抗血管的一些机制进行汇总。
免疫调处抗血管丨协同作用双刃剑
抗血管生成药物的作用机制
抗血管生成药物的主要作用机制包括：①促进抗原呈递，激活在肿瘤免疫应对经过；②促进淋巴细胞浸润和迁移；③ 逆转VEGF导致的免疫阻拦；④促使肿瘤血管系统渊博化；⑤促进T细胞、免疫效应分子的活性；⑥增强调整药物运输的机制等。
免疫检查点阻拦剂的作用机制
主要机制包括：①激活效应T细胞；②上调IFN-γ的分泌，减少VEGF的数目；③升高肿瘤浸润淋巴细胞密度（CD4+和CD8+细胞毒性T细胞）。
抗血管生成药物和免疫检查点阻拦剂的调处
针对免疫和抗血管上述提到的作用机制，协同增效的主流假说以为：在促进肿瘤血管渊博化和刺激免疫激活方面可能具有协同作用。肿瘤血管渊博化不错促进免疫细胞的聚合以及增强免疫功能，而免疫细胞的激活又能反过来促进血管渊博化，两者调处表面上梗概酿成正反馈轮回。但“可乐组合”的接连失利带来了好多挑战和启发，关键小数即是刻下的肿瘤患者的临床检会的金尺度如故OS，连年来跟着肿瘤免疫调整期间的开启和成本的助推，好多检会基于II期ORR获益的单臂参议即可获批合乎症，然则多项上市后的III期确证参议纷纷失败，客不雅响应了当下参议的盲目。其次，在ORR提升方面权贵上风的“可乐组合”，III期检会OS多为阴性收尾，关于正在进行中的其他各项免疫药物为基石的检会都提议了新的挑战，即短期的缩瘤不一定梗概带来患者的长期生活获益。
抗血管生成药物与ICI组合在不同癌症中的总生活期改善a. 假定的Kaplan-Meier总生活期（OS）弧线在不同癌症类型的III期临床检会中，证据它们招架血管生成药物和免疫检查点阻拦剂（ICI）的明锐性。b. 在对两类调整药物都明锐的癌症类型中，如肾细胞癌（RCC）或肝细胞癌（HCC）（如图中所示的IMbrave150检会145），这种组合可能比单一药物调整提供更多的益处。在这种情况下，添加一种新的药物，如第二种ICI或其他新式免疫疗法，可能会导致更高的响应率和延迟的生活期（如图a中的紫色线条所示）。c. 在对ICI或抗血管生成药物响应较差的癌症中，组合调整只提供了最小的异常后果。对ICI的不良响应包括内在抗性，如在卵巢癌（IMagyn050检会121，如图中所示）和结直肠癌患者中描写的，以及在对ICI初度响应后获取的抗性。玄色素瘤是招架血管生成药物响应较差的癌症类型的一个例子。
这小数，在2024年ASCO大会上表现尤为明显，依沃西单抗调处化疗调整EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌患者在EGFR酪氨酸激酶阻拦剂调整后进展（HARMONi-A）的就地、双盲、多中心、3期检会参议收尾公布，依沃西单抗加化疗组的PFS权贵改善（HR 0.46 [0.34, 0.62]，P < 0.0001）。IRRC评估的中位PFS（95%CI），依沃西单抗组为7.06个月（5.85, 8.74），化疗组为4.80个月（4.21, 5.55）。却迎来股价大跌，突显出当下投资者关于PFS和OS之间联系性的从头注目，任何小数的风吹草动，都有可能带来踩踏行情，细目见ASCO数据主导股价大跳水？科伦和康方肺癌数据对比，别误伤！一文。
抗血管生成药物与免疫检查点阻拦剂（ICI）组合的狠恶均衡
总而言之，免疫调处抗血管，ORR和PFS方面，可能填塞有上风，但何如升沉为OS这种永生活获益，机制的参议就显得尤为着急。其实，抗血管生成药物与免疫检查点阻拦剂（ICI）的调处阁下可能对肿瘤免疫产生有意和无益的双重效应。有意效应主要触及免疫刺激性血管调整作用，这些作用促进肿瘤血管渊博化和免疫刺激性肿瘤微环境（TME）的酿成，从而促进抗肿瘤免疫。无益效应包括过度修剪（overpruning）肿瘤血管，导致TME中愈加缺氧和进一步的免疫阻拦，以及导致药物生物散布减少，这可能会促进肿瘤孕育和/或转变。由此，免疫调处抗血管奏效与否的枢纽即是何如有用的已毕存害和有意响应的均衡。
依沃西单抗作用机制暗示图（2023 SITC）
回想依沃西单抗照旧发表的作用机制，在广阔作用发达中，要点强调了依沃西单抗在体内和VEGF-A二聚体相谀媚后会酿成潜在的“菊花链式串联”，谀媚PD-1端的作用，使得靶向和免疫相互协同的后果得以充分阐发。同期，更具有肿瘤富集作用。这小数是其相较于抗PD-1单抗调处抗血管生成药的最大机制相反，也可能是其在广阔实体瘤中展示出不俗疗效的着急原因所在。也渴望依沃西单抗在其他免疫调处抗血管照旧解说有用的瘤种中取得新错乱。
参考文件：
Kuo HY, Khan KA, Kerbel RS. Antiangiogenic-immune-checkpoint inhibitor combinations: lessons from phase III clinical trials. Nat Rev Clin Oncol. 2024 Jun;21(6):468-482. doi: 10.1038/s41571-024-00886-y. Epub 2024 Apr 10. PMID: 38600370.
双抗 vs ADC
关于晚期非小细胞肺癌调整来说，天然免疫调整照旧成为不成或缺的调整妙技，但仍有一些问题待经管。双特异性抗体和ADC药物的参议进展赶快，本号也制作了相应幻灯。
普米斯肿瘤药物抗血管西单抗发布于：山东省声明：该文不雅点仅代表作家本东谈主，搜狐号系信息发布平台，搜狐仅提供信息存储空间管事。